Wie beeinflussen Gene und Biologie die Adipositas?

Wie viel des Körpergewichts ist erblich?

Ein großer Teil der Unterschiede im Körpergewicht zwischen Menschen wird durch Gene erklärt. Eine systematische Übersichtsarbeit über Zwillingsstudien ergab eine Erblichkeit des Body-Mass-Index (BMI) von etwa 47 % bis 90 %. Familienstudien kamen auf niedrigere Schätzungen von etwa 24 % bis 81 %.

Erblichkeit wird leicht missverstanden. Sie beschreibt Unterschiede zwischen Menschen in einer Bevölkerung, in einer bestimmten Umwelt. Sie sagt nicht, welcher Anteil Ihres eigenen Gewichts von Ihren Genen stammt. Sie bedeutet auch nicht, dass Ihr Gewicht festgelegt ist. Unsere Gene haben sich in den letzten Jahrzehnten kaum verändert, und doch ist Adipositas weltweit viel häufiger geworden.

Verändert hat sich die Umwelt um uns herum (siehe Ernährungsumfeld und Adipositas). Gene entscheiden vor allem darüber, wer in dieser Umwelt am ehesten zunimmt.

Was sind seltene monogene Formen der Adipositas?

Bei wenigen Menschen reicht die Veränderung eines einzigen Gens aus, um eine schwere Adipositas zu verursachen, die meist in der frühen Kindheit beginnt. Man spricht von monogener Adipositas. Diese Erkrankungen betreffen meist den Leptin-Melanocortin-Signalweg, ein Signalsystem im Gehirn, das den Hunger steuert.

• MC4R-Defizienz: Veränderungen im Gen für den Melanocortin-4-Rezeptor (MC4R) sind die häufigste Ursache monogener Adipositas. Je nach untersuchter Bevölkerung finden sie sich bei etwa 0,5 % bis 5,8 % der Kinder mit schwerer, früh beginnender Adipositas.
• Angeborener Leptinmangel: Der Körper kann das Hormon Leptin nicht bilden. Betroffene verspüren von früher Kindheit an ständigen, überwältigenden Hunger. Die Erkrankung ist extrem selten: Seit der Erstbeschreibung wurden weltweit nur wenige Fälle beschrieben. Eine Behandlung mit Metreleptin, einer künstlich hergestellten Form von Leptin, kann das Gewicht wieder in einen gesunden Bereich bringen.
• Andere seltene Formen: Veränderungen in Genen wie POMC, PCSK1 und dem Leptinrezeptor (LEPR) sowie Syndrome wie das Bardet-Biedl-Syndrom. In den USA ist das Medikament Setmelanotid für Adipositas aufgrund eines POMC-, PCSK1- oder LEPR-Mangels und bei Bardet-Biedl-Syndrom zugelassen. Zulassung und Verfügbarkeit unterscheiden sich von Land zu Land.

Ärztinnen und Ärzte können eine genetische Untersuchung in Betracht ziehen, wenn eine schwere Adipositas in sehr früher Kindheit beginnt, besonders zusammen mit extremem Hunger oder einer starken familiären Häufung. Eine Diagnose kann jahrelange Schwierigkeiten erklären, die Behandlung lenken und Schuldgefühle nehmen. Mehr dazu unter Adipositas bei Kindern.

Häufige Adipositas: viele Gene mit kleiner Wirkung

Bei den meisten Menschen entsteht das genetische Risiko durch viele häufige Genvarianten, von denen jede nur eine sehr kleine Wirkung hat. Man spricht von polygenem Risiko. Große genetische Studien mit Hunderttausenden Menschen haben Hunderte Regionen im Erbgut gefunden, die mit dem BMI zusammenhängen.

Viele der beteiligten Gene wirken im Gehirn, in denselben Appetitsignalwegen, die auch die seltenen monogenen Formen verursachen.

Forschende können diese Varianten zu einem polygenen Score zusammenfassen. In einer großen, in Cell veröffentlichten Studie wogen Erwachsene in den oberen 10 % eines Scores, der auf mehr als 2 Millionen Genvarianten beruhte, im Durchschnitt etwa 13 kg (fast 30 Pfund) mehr als diejenigen in den unteren 10 %.

Außerdem hatten sie ein etwa 25-mal höheres Risiko für schwere Adipositas. Ein hoher Score ist dennoch kein Schicksal. Viele Menschen mit hohem Score entwickeln keine Adipositas, und viele Menschen mit niedrigem Score schon.

Wie steuert das Gehirn den Appetit?

Das Körpergewicht wird vom Gehirn reguliert, vor allem von einem Bereich namens Hypothalamus. Er erhält ständig Signale aus dem Körper darüber, wie viel Energie gespeichert ist und wie viel gegessen wurde, und passt daraufhin Hunger, Sättigung und Energieverbrauch an.

Leptin wirkt auf Nervenzellen im Gehirn, die die Botschaft über den MC4-Rezeptor weitergeben. Funktioniert dieser Signalweg schlechter, empfängt das Gehirn ein schwächeres Sättigungssignal. Andere Hirnbereiche, die mit Belohnung und Genuss verbunden sind, beeinflussen ebenfalls, wie verlockend Essen wirkt.

Manche Abnehmmedikamente wie Semaglutid und Tirzepatid ahmen Darmhormone wie GLP-1 nach und wirken auf genau diese Schaltkreise im Gehirn. Die Fakten finden Sie unter Abnehmmedikamente.

Warum verteidigt der Körper sein Gewicht?

Nach einer Gewichtsabnahme reagiert der Körper so, als wäre Energie knapp: Der Hunger nimmt zu und der Energieverbrauch sinkt, was das Gewicht wieder nach oben treibt. Das ist eine normale biologische Reaktion und kein Mangel an Disziplin.

In einer australischen Studie im New England Journal of Medicine nahmen 50 Erwachsene mit einer 10-wöchigen sehr kalorienarmen Diät im Durchschnitt etwa 13 kg ab. Ein Jahr später waren ihre Appetithormone immer noch so verändert, dass sie den Hunger verstärkten: Leptin war niedriger und Ghrelin höher. Die Teilnehmenden berichteten auch über mehr Hunger als vor der Diät.

Der Energieverbrauch kann zudem stärker sinken, als es für die neue Körpergröße zu erwarten wäre. Das nennt man metabolische Adaptation. In einer Studie mit 14 Menschen, die in einem im Fernsehen übertragenen Abnehmwettbewerb sehr viel Gewicht verloren hatten, lag der Ruheumsatz sechs Jahre später immer noch etwa 500 kcal pro Tag unter dem erwarteten Wert.

Das war eine extreme Situation. Bei einer Gewichtsabnahme im Alltag ist dieser Effekt von Mensch zu Mensch sehr unterschiedlich stark.

Diese Reaktionen erklären, warum es oft schwerer ist, das Gewicht zu halten, als es zu verlieren. Sie sind ein wichtiger Grund dafür, dass Adipositas als chronische Krankheit gilt, die eine langfristige Versorgung braucht. Mehr dazu unter erneute Gewichtszunahme und Behandlungsmöglichkeiten.

Was das für Sie bedeutet

Wer die Biologie der Adipositas versteht, führt ein anderes Gespräch darüber. Wenn Sie leichter zunehmen als andere, ist das kein persönliches Versagen. Es spiegelt einen Körper wider, der anders reguliert wird.

• Gene erhöhen oder verringern das Risiko, wirken aber zusammen mit Ihrer Umwelt, Ihrem Schlaf, Stress und Ihren Medikamenten.
• Gesunde Gewohnheiten nützen Ihrer Gesundheit auch dann, wenn sie nicht zu einer großen Gewichtsabnahme führen.
• Gute Versorgung arbeitet mit Ihrer Biologie, nicht gegen sie: gutes Essen, das satt macht, regelmäßige Bewegung wie Gehen, genug Schlaf und langfristige Unterstützung. Medizinische Möglichkeiten besprechen Sie mit Ihrer Ärztin oder Ihrem Arzt.
• Schuldzuweisungen und Scham helfen nicht. Mehr dazu unter Gewichtsstigmatisierung.

Wenn Adipositas in Ihrer Familie häufig vorkommt oder bei Ihnen sehr früh im Leben begonnen hat, erwähnen Sie das bei Ihrer Ärztin oder Ihrem Arzt. Das kann helfen, Ihre Situation zu verstehen und die richtige Versorgung zu wählen.